VS-5584 (SB2343)

製品コード：S7016 純度：99.92%

VS-5584 (SB2343) is a potent and selective dual PI3K/mTOR inhibitor for mTOR, PI3Kα/β/δ/γ with IC50 of 3.4 nM and 2.6-21 nM, respectively. Phase 1.

CAS No. 1246560-33-7

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mg	JPY 34700	国内在庫あり
50mg	JPY 113200	国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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製品安全説明書

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99.92

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シグナル伝達経路

PI3Kシグナル伝達経路

PI3K阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

VS-5584 (SB2343) is a potent and selective dual PI3K/mTOR inhibitor for mTOR, PI3Kα/β/δ/γ with IC50 of 3.4 nM and 2.6-21 nM, respectively. Phase 1.

Targets

PI3Kα ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kδ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kγ ^[1] (Cell-free assay)	mTOR ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kβ ^[1] (Cell-free assay)
2.6 nM	2.7 nM	3.0 nM	3.4 nM	21 nM

In Vitro
In vitro	VS-5584 is an ATP-competitive inhibitor which selectively inhibits PI3K/mTOR signaling with equivalent low nanomolar potency against all human Class I PI3K isoforms and mTOR kinase. VS-5584 is approximately 10-fold selective for cancer stem cells with an EC50 of 15 nM in HMLE breast cancer cells. VS-5584 preferentially decreases CD44^Hi/CD24^Lo cells in an HMLER immortalized mammary cancer cell line. In SUM159 cells, VS-5584 effectively eliminates the cancer stem cell side population. ^[1] A large human cancer cell line panel screen (436 lines) reveals broad antiproliferative sensitivity and that cells harboring mutations in PI3KCA are generally more sensitive toward VS-5584 treatment. In the FLT3-ITD harboring MV4-11 cells, VS-5584 blocks pAkt (S473) and pAkt (T308) with IC50 of 12 and 13 nM, respectively. The IC50 of VS-5584 for pS6 (S240/244), pAkt (S473), and pAkt (T308) are 20, 23, and 15 nM, respectively. ^[2]
Kinase Assay	In vitro mTOR kinase assays
Kinase Assay	The reaction mixture consisted of the following components in 10 μL assay buffer (50 mM Hepes pH 7.5, 10 mM MgCl ₂, 3 mM MnCl ₂, 1 mM EGTA, 2 mM DTT, 0.01%Tween-20): 0.10 μg/mL of in-house generated mTOR enzyme, 0.05 μM ULight-eIF4E-binding protein 1 (Thr37/46) peptide and 10 μM ATP. The mixture is incubated for 60 min at room temperature. 10 μL of Detection mixture consisted of 16 mM EDTA, 0.004 mM Eu-W1024-labeled Anti-Phospho-eIF4E-binding protein 1-(Thr37/46) antibody and 1X LANCE® Detection Buffer is then added and incubated for 60 min.
細胞実験	細胞株	SNU-478, SNU-1196, SNU-245, SNU-1079, SNU-308, and SNU-869
	濃度	~10 μM
	反応時間	48 h
	実験の流れ	CellTiter-Glo assay

In Vivo
In Vivo	In mice bearing triple negative breast cancer tumors, oral dosing of VS-5584 decreases tumor cancer stem cells and induces tumor regression in taxane-resistant models. ^[1] In a PTEN^null human prostate PC3 xenograft model, treatment with VS-5584 leads to significant tumor growth inhibition (TGI) of 79% and 113% for 11 and 25 mg/kg, respectively. In a FLT3-ITD AML xenograft model, VS-5584 treatment induces dose-dependent inhibition of tumor growth (28% for 3.7 mg/kg and 76% for 11 mg/kg). ^[2]
動物実験	動物モデル	Male (PC3 and COLO 205) or female (MV4-11 and HuH7) BALB/c nude mice or female SCID mice (NCI-N87)
	投与量	11 mg/kg, 25 mg/kg once daily
	投与経路	orally

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02372227	Terminated	Relapsed Malignant Mesothelioma	Verastem Inc.	January 2015	Phase 1
NCT01991938	Terminated	Non Hematologic Cancers\|Metastatic Cancer\|Lymphoma	Verastem Inc.	November 2013	Phase 1

参考
[1] JA Pachter, et al. Molecular Targets and Cancer Therapeutics, 2012, abstract 405. [2] Hart S, et al. Mol Cancer Ther, 2013, 12(2), 151-161.

参考

化学情報

分子量	354.41	化学式	C₁₇H₂₂N₈O
CAS No.	1246560-33-7	SDF	--
Smiles	CC1=NC2=C(N=C(N=C2N1C(C)C)N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 71 mg/mL ( (200.33 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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