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PKI-402

PKI-402 is a potent dual pan-PI3K/mTOR inhibitor targeting PI3Kα/β/γ/δ and mTOR with IC50 of 2 nM/7 nM/16 nM/14 nM and 3 nM, respectively; also potent to PI3Kα mutants E545K and H1047R.

PKI-402化学構造

CAS No. 1173204-81-3

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代表番号: 045-509-1970|電子メール：[email protected]
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文献中Selleckの製品使用例（6）

製品安全説明書

現在のバッチを見る： S273901 4-Methylpyridine] 17 mg/mL] true] DMSO] 10 mg/mL] true] Water] Insoluble] false 純度： 99.00%
99.00

PKI-402関連製品

シグナル伝達経路

PI3K Signaling Pathways

PI3Kシグナル伝達経路

PI3K阻害剤の選択性比較

Cell Data

Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time 活性情報 PMID
SF9 insect cells Function assay 2 h Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.001 μM 21763134
MDA-MB-361 cells Function assay 4 h Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells after 4 hrs by Western blotting, IC50=0.005 μM 19968288
PC3 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human PC3 cells with PTEN mutant after 72 hrs, IC50=0.021 μM 19968288
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生物活性

製品説明 PKI-402 is a potent dual pan-PI3K/mTOR inhibitor targeting PI3Kα/β/γ/δ and mTOR with IC50 of 2 nM/7 nM/16 nM/14 nM and 3 nM, respectively; also potent to PI3Kα mutants E545K and H1047R.
Targets
PI3Kα [1]
(Cell-free assay)		 mTOR [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kβ [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kδ [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kγ [1]
(Cell-free assay)
2 nM 3 nM 7 nM 14 nM 16 nM
In Vitro
In vitro Equivalent to the IC50 for wild-type PI3Kα, PKI-402 inhibits E545K and H1047R PI3Kα mutants with IC50 of 3 nM. In a panel of 236 human protein kinases, PKI-402 only displays inhibitory activity against C-Raf and B-Raf with IC50 of 7 μM, and displays little activity against all other kinases with IC50 of > 10 μM. PKI-402 inhibits the growth of human tumor cell lines with IC50 of 6-349 nM. Consistently, PKI-402 inhibits phosphorylation of PI3K and mTOR effector proteins, particularly phosphorylated Akt (p-Akt) at T308 and S473 with IC50 of <10 nM and <30 nM, respectively. PKI-402 inhibits both p70S6K and 4EBP1 phosphorylation with IC50 of <10 nM. PKI-402 inhibits Akt phosphorylation of PRAS40 at T246 with IC50 of <30 nM, and inhibits Akt phosphorylation of ENOS at S1177 and GSK3α/GSK3β at S9/S21 with IC50 of <10 nM. In MDAMB-361, a breast tumor line with mutant PI3K-α (E545K) and elevated levels of Her2 receptor, PKI-402 treatment induces cleaved poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), a marker for apoptosis. Less than 10% of MDAMB-361 cells exposed to PKI-402 at 0.3 μM (or higher) for 24 hours remain viable. [1]
Kinase Assay Fluorescence polarization format assay
Enzyme assays are done in fluorescent polarization (FP) format, adapted from the Echelon K-1100 PI3K FP assay kit protocol. Assay reaction buffer is 20 mM Hepes, pH 7.5, 2 mM MgCl2, 0.05% CHAPS, and 0.01% βME. Assay STOP/detection buffer is 100 mM Hepes, pH 7.5, 4 mM EDTA, 0.05% CHAPS. FP assays are run in Nunc 384-well black polypropylene fluor plates. The FP reaction is run in 20 μL of reaction buffer containing 20 μM PIP2, 25 μM ATP, and >4% DMSO. The reaction is run for 30 minutes at room temp. The reaction is stopped with 20 μL of STOP/detection buffer containing 10 nM probe and 40 nM GST-GRP. Assay plates are incubated for 2 hours, and fluorescence polarization is measured in a Perkin-Elmer Envision plate reader with TAMRA-FP filters.
細胞実験 細胞株 MDA-MB-361, MDA-MB-468, T47D, MCF7, BT474, HT29, HCT116, DLD1, U87MG, H157, NCI-H460, A549, NCI-H1975, NCI-H1650, NCIH2170, KB, 786-0, A498, MIA-PaCa-2, and PC3
濃度 Dissolved in DMSO, final concentrations ~3 μM
反応時間 72 hours
実験の流れ Cell growth inhibition is determined using the CellTiter 96 Aqueous nonradioactive cell proliferation assay. This homogeneous colorimetric method determined the number of viable cells in proliferation assays. The assay is carried out in 96-well format, with cell number numbers per well being adjusted on the basis of growth characteristics of the various cell lines used. Assay end point data are quantitated after 72 hours of PKI-402 exposure using a Victor2 V (Wallac) model 1420 multilabel HTS counter.
In Vivo
In Vivo Single dose of PKI-402 (100 mg/kg) suppresses Akt phosphorylation (at T308) and induces cleaved PARP in MDA-MB-361 tumors. In normal tissue (heart and lung), PKI-402 (100 mg/kg) has minimal effect on p-Akt, with no detectable cleaved PARP. Consistently, PKI-402 at 100 mg/kg (daily for 5 days, one round) reduces initial tumor volume of 260 mm3 to 129 mm3 and prevents tumor regrowth for 70 days in MDA-MB-361. PKI-402 significantly inhibits the growth of A549 tumors in nude mice at 25 mg/kg and 50 mg/kg. PKI-402 at 100 mg/kg (daily for 5 days, one round) causes significant (P < 0.01) reduction in tumor growth of U87MG. [1]
動物実験 動物モデル Female nude mice injected subcutaneously with MDA-361, U87MG, or A549 cells
投与量 ~100 mg/kg/day
投与経路 Administered by i.v. route

化学情報

分子量 570.65 化学式

C29H34N10O3
CAS No. 1173204-81-3 SDF Download PKI-402 SDFをダウンロードする
Smiles CCN1C2=C(C(=NC(=N2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C(=O)N5CCN(CC5)C)N6CCOCC6)N=N1
保管

In vitro
Batch:

4-Methylpyridine : 17 mg/mL

DMSO : 10 mg/mL ( (17.52 mM)； Warmed with 50℃ water bath; Ultrasonicated; 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

mg/kg g μL 匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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