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PF-04691502

別名：PF4691502

PF-04691502 (PF4691502) is an ATP-competitive PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR dual inhibitor with Ki of 1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM and 16 nM in cell-free assays, little activity against either Vps34, AKT, PDK1, p70S6K, MEK, ERK, p38, or JNK. PF-04691502 induces apoptosis. Phase 2.

PF-04691502化学構造

CAS No. 1013101-36-4

サイズ 価格(税別) 在庫状況
10mM (1mL in DMSO) JPY 28500 国内在庫あり
JPY 22000 国内在庫あり
JPY 85500 国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970|電子メール：[email protected]
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シグナル伝達経路

PI3K Signaling Pathways

PI3Kシグナル伝達経路

PI3K阻害剤の選択性比較

Cell Data

Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time 活性情報 PMID
human SKOV3 cells Proliferation assay 3 days Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.29 μM 25139570
human U87MG cells Proliferation assay 4 days Antiproliferative activity against human U87MG cells after 4 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.52 μM 25139570
human BT20 cells Function assay Inhibition of AKT phosphorylation at Ser 473 in human BT20 cells, IC50=0.013 μM 23506825
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生物活性

製品説明 PF-04691502 (PF4691502) is an ATP-competitive PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR dual inhibitor with Ki of 1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM and 16 nM in cell-free assays, little activity against either Vps34, AKT, PDK1, p70S6K, MEK, ERK, p38, or JNK. PF-04691502 induces apoptosis. Phase 2.
Targets
PI3Kδ [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kα [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kγ [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kβ [1]
(Cell-free assay)		 P-Akt (S473) [1]
(Cell-free assay)		 もっとクリックする
1.6 nM(Ki) 1.8 nM(Ki) 1.9 nM(Ki) 2.1 nM(Ki) 3.8 nM
In Vitro
In vitro

PF-04691502 potently inhibits recombinant class I PI3K and mTOR in biochemical assays and suppresses transformation of avian fibroblasts mediated by wild-type PI3K γ, δ, or mutant PI3Kα. In PIK3CA-mutant and PTEN-deleted cancer cell lines, PF-04691502 reduces phosphorylation of AKT T308 and AKT S473 (IC(50) of 7.5-47 nM and 3.8-20 nM, respectively) and inhibits cell proliferation (IC(50) of 179-313 nM). PF-04691502 inhibits mTORC1 activity in cells as measured by PI3K-independent nutrient stimulated assay, with an IC(50) of 32 nM and inhibits the activation of PI3K and mTOR downstream effectors including AKT, FKHRL1, PRAS40, p70S6K, 4EBP1, and S6RP. Short-term exposure to PF-04691502 predominantly inhibits PI3K, whereas mTOR inhibition persists for 24 to 48 hours. PF-04691502 induces cell cycle G(1) arrest, concomitant with upregulation of p27 Kip1 and reduction of Rb. [1]
Kinase Assay Kinase Assay
The fluorescence polarization assay for ATP competitive inhibition is done as follows: mPI3Kα dilution solution (90 nM) is prepared in fresh assay buffer (50 mM Hepes pH 7.4, 150 mM NaCl, 5 mM DTT, 0.05% CHAPS) and kept on ice. The enzyme reaction contains 0.5 nM mouse PI3Kα (p110α/p85α complex purified from insect cells), 30 μM PIP2, PF-04691502 (0, 1, 4, and 8 nM), 5 mM MgCl2, and 2-fold serial dilutions of ATP (0–800 μM). Final dimethyl sulfoxide is 2.5%. The reaction is initiated by the addition of ATP and terminated after 30 minutes with 10 mM EDTA. In a detection plate, 15 uL of detector/probe mixture containing 480 nM GST-Grp1PH domain and 12 nM TAMRA tagged fluorescent PIP3 in assay buffer is mixed with 15 uL of kinase reaction mixture. The plate is shaken for 3 minutes, and incubated for 35 to 40 minutes before reading on an LJL Analyst HT.
細胞実験 細胞株 BT20, U87MG, and SKOV3 cells
濃度 0-3 mM
反応時間 3 days
実験の流れ

BT20, U87MG, and SKOV3 cells are plated at 3,000 cell/well in 96-well culture plates in growth medium with 10% FBS. Cells are incubated overnight and treated with DMSO (0.1% final) or serial diluted compound for 3 days. Resazurin is added to 0.1 mg/mL. Plates are incubated at 37 °C in 5% CO2 for 3 hours. Fluorescence signals are read as emission at 590 nm after excitation at 530 nm. IC50 values are calculated by plotting fluorescence intensity to drug concentration in nonlinear curve
実験結果図 Methods Biomarkers 結果図 PMID
Western blot p-AKT / p-ERK p-S6 / S6 23826249
Growth inhibition assay Cell viability 28029662
In Vivo
In Vivo

Antitumor activity of PF-04691502 is observed in U87 (PTEN null), SKOV3 (PIK3CA mutation), and non-small cell lung carcinoma xenografts. [1] PF-04691502 inhibits tumor growth at 7 days by 72%. FDG-PET imaging revealed that PF-04691502 reduces glucose metabolism dramatically. Tissue biomarkers of PI3K/mTOR pathway activity, p-AKT (S473), and p-RPS6 (S240/244), are also dramatically inhibited following PF-04691502 treatment. [2]
動物実験 動物モデル LSL-KrasG12D heterozygous mice (B6.129-Kras tm4Tyj) and Ptendel mice (c;129S4-Pten tm1Hwu/J), Orthotopic transplant of ovarian tumors
投与量 daily at either 7.5 or 10 mg/kg
投与経路 Administered via oral gavage
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01658176 Withdrawn
Breast Neoplasms
Pfizer
 January 2013 Phase 2
NCT01420081 Terminated
Endometrial Neoplasms
Pfizer
 January 19 2012 Phase 2
NCT01347866 Terminated
Advanced Cancer
Pfizer
 October 2011 Phase 1

化学情報

分子量 425.48 化学式

C22H27N5O4
CAS No. 1013101-36-4 SDF Download PF-04691502 SDFをダウンロードする
Smiles CC1=C2C=C(C(=O)N(C2=NC(=N1)N)C3CCC(CC3)OCCO)C4=CN=C(C=C4)OC
保管

In vitro
Batch:

DMSO : 14 mg/mL ( (32.9 mM)； 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

mg/kg g μL 匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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