Molibresib (I-BET-762)

別名：GSK525762, GSK525762A

製品コード：S7189 純度：99.87%

Molibresib (I-BET-762, GSK525762, GSK525762A) is an inhibitor for BET proteins with IC50 of ~35 nM in a cell-free assay, suppresses the production of proinflammatory proteins by macrophages and blocks acute inflammation, highly selective over other bromodomain-containing proteins.

CAS No. 1260907-17-2

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 55500	国内在庫あり
2mg	JPY 34000	国内在庫あり
10mg	JPY 70500	国内在庫あり
50mg	JPY 145500	国内在庫あり
100mg	JPY 250500	国内在庫なし(納期7~10日)
1g	JPY 748500	国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：sales@selleck.co.jp よく尋ねられる質問

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シグナル伝達経路

Epigenetic Reader Domainシグナル伝達経路

Epigenetic Reader Domain阻害剤の選択性比較

Cell Data

Cell Lines	Assay Type	Concentration	Incubation Time	活性情報	PMID
TY82	Function assay	0.2 to 1 uM	24 hrs	Inhibition of BRD4 in human TY82 cells assessed as reduction in c-Myc protein expression at 0.2 to 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29525435
TY82	Function assay	0.2 to 1 uM	24 hrs	Inhibition of BRD4 in human TY82 cells assessed as reduction in c-Myc mRNA expression at 0.2 to 1 uM after 24 hrs by RT-PCR analysis	29525435
TY82 or NCI-H1299	Function assay	0.2 to 1 uM	24 hrs	Inhibition of BRD4 in human TY82 or NCI-H1299 cells assessed as reduction in PD-L1 protein expression at 0.2 to 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29525435
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生物活性

製品説明

Targets

BET proteins ^[1]
(Cell-free assay)

35 nM

In Vitro
In vitro	I-BET-762 is an inhibitor for BET (bromodomain and extra terminal domain) proteins, BRD2, BRD3 and BRD4, binds to the tandem bromodomains of BET with K_d of 50.5–61.3 nM, displaces a tetra-acetylated H4 peptide prebound to tandem bromodomains of BET with IC50 of 32.5–42.5 nM in FRET analysis. I-BET-762 occupies the acetyl-lysine binding pocket of BET proteins and inhibits binding of BET proteins to acetylated histones, thus disrupts the formation of the chromatin complexes essential for expression of inflammatory genes. ^[1] I-BET-762 treatment during the first 2 d of differentiation alters CD4⁺ T-cell cytokine production, up-regulated expression of several antiinflammatory gene products and down-regulated expression of several proinflammatory cytokines. ^[2]
Kinase Assay	Fluorescence resonance energy transfer (FRET) titrations
Kinase Assay	Fluorescence resonance energy transfer (FRET) titrations. I-BET is titrated against BRD2 (200 nM), BRD3 (100 nM) and BRD4 (50 nM) in 50 mM HEPES pH7.5, 50 mM NaCl, 0.5 mM CHAPS in the presence of tetra-acetylated Histone H4 peptide (200 nM). After equilibrating for 1 hour, the bromodomain protein : peptide interaction is detected using FRET following the addition of 2nM Europium cryptate labelled streptavidin and 10 nM XL-665-labelled anti-6His antibody in assay buffer containing 0.05% (v/v) BSA and 400 mM KF. Plates are read using an Envision Plate reader (excitation 320 nm, emission 615 nm and 665 nm).
細胞実験	細胞株	CD4⁺ T cells
	濃度	~500 nM
	反応時間	60–72 h
	実験の流れ	CD4⁺ T cells are isolated from lymph nodes and spleens of 10- to 12-wk old mice and activated with plate bound anti-CD3 and anti-CD28 antibodies in the presence of indicated cytokines. I-BET-762 compounds is included during the 60–72 h of initial activation. Over the course of 5 d of T-cell culture and expansion, the compounds is diluted 12-fold relative to the starting concentrations.
実験結果図	Methods	Biomarkers	結果図	PMID
実験結果図	Growth inhibition assay	Cell viability		26840085

In Vivo
In Vivo	I-BET-762 confers protection against lipopolysaccharide-induced endotoxic shock and bacteria induced sepsisa. Single dose of I-BET applied at 1.5 h after LPS injection cures the mice. Twice-daily injections of I-BET for 2 days protects mice against death caused by sepsis. ^[1] Limited treatment with I-BET-762 exclusively during early priming inhibited the ability of Th1-differentiated 2D2 T cells to induce neuroinflammation in a mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). ^[2]
動物実験	動物モデル	Mouse
	投与量	30 mg/kg
	投与経路	i.v.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT03266159	Withdrawn	Solid Tumours	GlaxoSmithKline	November 27 2017	Phase 2
NCT02964507	Terminated	Neoplasms	GlaxoSmithKline	February 2 2017	Phase 1
NCT01943851	Completed	Neoplasms	GlaxoSmithKline	May 14 2014	Phase 2
NCT01587703	Completed	Carcinoma Midline	GlaxoSmithKline	March 28 2012	Phase 1

参考
[1] Nicodeme E, et al. Nature, 2010, 468(7327), 1119-1123. [2] Bandukwala HS, et al. PNAS, 2012, 109(36), 14532-14537.

参考

化学情報

分子量	423.9	化学式	C₂₂H₂₂ClN₅O₂
CAS No.	1260907-17-2	SDF	Download Molibresib (I-BET-762) SDFをダウンロードする
Smiles	CCNC(=O)CC1C2=NN=C(N2C3=C(C=C(C=C3)OC)C(=N1)C4=CC=C(C=C4)Cl)C
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	１ケ月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 84 mg/mL ( (198.15 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 42 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

Clear solution

5%DMSO 1 40%PEG300 Click to order 2 5%Tween 80 Click to order 3 50%ddH2O

4.25mg/ml (10.03mM)

Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 85 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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