AZD5991

AZD5991 is a macrocyclic MCL-1 inhibitor with sub-nanomolar affinity for MCL-1 (Ki = 0.13 nM). The binding affinity of AZD5991 is about 25-fold lower for mouse Mcl-1 vs. human Mcl-1 but only four-fold lower for rat Mcl-1.

AZD5991化学構造

CAS No. 2143010-83-5

サイズ 価格(税別) 在庫状況
10mM (1mL in DMSO) JPY 94300 国内在庫あり
JPY 25500 国内在庫あり
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JPY 268500 国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970|電子メール:[email protected]
よく尋ねられる質問

文献中Selleckの製品使用例(17)

製品安全説明書

現在のバッチを見る: S864301 DMSO] 100 mg/mL] false] Water] Insoluble] false] Ethanol] Insoluble] false 純度: 98.41%
98.41

AZD5991と併用されることが多い化合物

Telaglenastat (CB-839)


AZD5991 and Telaglenastat increase apoptosis rate and inhibit cell proliferation in HG-3 and MEC-1 cell lines.

Timofeeva N, et al. Front Oncol. 2023 May 9;13:1161254.

Capivasertib (AZD5363)


AZD5991 and Capivasertib cause a reduction of cell viability in PTEN-deficient BC cells.

Dunn S, et al. Oncogene. 2022 Nov;41(46):5046-5060.

AZD5991関連製品

シグナル伝達経路

Bcl-2阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 AZD5991 is a macrocyclic MCL-1 inhibitor with sub-nanomolar affinity for MCL-1 (Ki = 0.13 nM). The binding affinity of AZD5991 is about 25-fold lower for mouse Mcl-1 vs. human Mcl-1 but only four-fold lower for rat Mcl-1.
Targets
Mcl-1 [2]
(Cell-free assay)
Mcl-1 [1]
(Cell-free assay)
0.13 nM(Ki) 0.7 nM
In Vitro
In vitro

AZD5991 is a potent and direct inhibitor of Mcl-1 with high selectivity versus other Bcl-2 family proteins. AZD5991 binds directly to Mcl-1 and induces rapid apoptosis in cancer cells, most notably myeloma and acute myeloid leukemia (GI50 < 100nM), by activating the Bak-dependent mitochondrial apoptotic pathway. In a panel of cancer-derived cell lines of hematological or solid tumor origin, AZD5991 preferentially kills hematological cells[1][3].

細胞実験 細胞株 MOLP-8 cells
濃度 0-500 nM
反応時間 30 min
実験の流れ

MOLP-8 cells are treated with AZD5991 or DMSO ontrol for 30 min. Then samples are centrifuged and pellet resuspended in ice-cold lysis buffer and incubated for 20 min on ice with vortexing every 5 min. Next, samples are centrifuged and protein concentration was assessed. Samples are pre-cleared for 30 min using rotation at 4 °C with 50% slurry of Protein A/G magnetic beads followed by incubation with anti-Mcl-1 antibody overnight at 4 °C with rotation. Protein A/G magnetic beads are then added for 1 h at 4 °C with rotation. Beads are washed four times with lysis buffer / PBS (1:1), then 10% sample reducing agent is added to each IP pellet followed by western blotting analysis.

実験結果図 Methods Biomarkers 結果図 PMID
Western blot BCL2 / BCL-w / BCL-XL / MCL1 / BIM / BMF / p-ERK1/2 / ERK1/2 / PARP / β-actin / GAPDH BCL-XL / MCL1 / BIM / BMF / p-ERK1/2 / ERK1/2 / PARP / β-actin Caspase 3 / cPARP / Bak Mcl-1 / Bcl-2 / Bcl-Xl / Bim / cCaspase3 / Vinculin MCL1 / NOXA/ Vinc 31727888
Growth inhibition assay Tumor Volume Tumor Volume Cell Viability Cell Viability 31727888
In Vivo
In Vivo

AZD5991 shows potent antitumor activity in vivo with complete tumor regression in several models of multiple myeloma and acute myeloid leukemia after a single tolerated dose as monotherapy or in combination with venetoclax. In these in vivo studies, the cytotoxic activity of AZD5991 tightly correlates with induction of the mitochondrial apoptotic pathway as evidenced by cleavage of caspase-3 and PARP[1].

動物実験 動物モデル Subcutaneous MOLP-8 tumors model (Female C.B.-17 SCID mice)
投与量 10-100 mg/kg
投与経路 IV
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03218683 Terminated
Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)
AstraZeneca
August 2 2017 Phase 1

化学情報

分子量 672.26 化学式

C35H34ClN5O3S2

CAS No. 2143010-83-5 SDF --
Smiles CC1=C2C(=NN1C)CSCC3=NN(C(=C3)CSC4=CC5=CC=CC=C5C(=C4)OCCCC6=C(N(C7=C6C=CC(=C27)Cl)C)C(=O)O)C
保管 3 years -20°C powder

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL ( (148.75 mM); 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ1:実験データを入力してください。(実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します)

mg/kg g μL

ステップ2:投与溶媒の組成を入力してください。(ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果:

投与溶媒濃度: mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法: mg 試薬を μL DMSOに溶解する(濃度 mg/mL, 注:濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法:Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300,を加え、完全溶解後μL Tween 80,を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O,を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法:μL DMSOストック溶液に μL Corn oil,を加え、完全溶解。

注意:1.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください;
2.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

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