AZD1390

AZD1390 is a first-in-class orally available and CNS penetrant ATM inhibitor with an IC50 of 0.78 nM in cells and >10,000-fold selectivity over closely related members of the PIKK family of enzymes and excellent selectivity across a broad panel of kinases.

AZD1390化学構造

CAS No. 2089288-03-7

サイズ 価格(税別) 在庫状況
10mM (1mL in DMSO) JPY 49000 国内在庫あり
JPY 22000 国内在庫あり
JPY 32500 国内在庫あり
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JPY 220500 国内在庫あり
JPY 895500 国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970|電子メール:[email protected]
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シグナル伝達経路

ATM/ATR阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 AZD1390 is a first-in-class orally available and CNS penetrant ATM inhibitor with an IC50 of 0.78 nM in cells and >10,000-fold selectivity over closely related members of the PIKK family of enzymes and excellent selectivity across a broad panel of kinases.
Targets
ATM [1]
(Cell-based assay)
0.78 nM
In Vitro
In vitro AZD1390 blocks ATM-dependent DDR (DNA damage response) pathway activity and combines with radiation to induce G2 cell cycle phase accumulation, micronuclei, and apoptosis. AZD1390 radiosensitizes glioma and lung cancer cell lines, with p53 mutant glioma cells generally being more radiosensitized than wild type. AZD1390 results in increased genome instability[2].
細胞実験 細胞株 NCI-H2228 cells
濃度 0-1250 nM
反応時間 1 h
実験の流れ

Cells (3000 per well) are seeded in a 384-well format in RPMI with 10% fetal bovine serum.After 24 hours, plates are Echo-dosed with a semi-log dose dilution of each compound from a top concentration of 1250 nM. One hour after compound dosing, plates are irradiated with 0, 2.5, or 4 Gy. At 1, 6, 24, and 48 hours after irradiation, plates are fixed by adding a 1:1 volume of 8% PFA directly to the medium to give a final concentration of 4% PFA and incubated for 30 min at room temperature before washing three times with phosphate-buffered saline solution (PBSA).

実験結果図 Methods Biomarkers 結果図 PMID
Western blot pChk2 pATM (S1981) / ATM / pKAP1(S824) / KAP1 / pCDK1 29938225
In Vivo
In Vivo AZD1390 displays excellent oral bioavailability in preclinical species (66% in rat and 74% in dog). It can efficiently cross the BBB in non-human primate PET studies. Profound tumor regressions and increased animal survival (>50 days) have been observed in orthotopic xenograft models of brain cancer following just 2 or 4 days combination treatment of AZD1390 with radiotherapy, compared to radiotherapy treatment alone[1]. In in vivo syngeneic and patient-derived glioma as well as orthotopic lung-brain metastatic models, AZD1390 dosed in combination with daily fractions of IR (whole-brain or stereotactic radiotherapy) significantly induces tumor regressions and increased animal survival compared to IR treatment alone. AZD1390 has favorable physical, chemical, PK, and PD properties suitable for clinical applications that require exposures within the central nervous system[2].
動物実験 動物モデル a lung NCI-H2228 xenograftmodel either implanted into nude mice brains directly (intracranial brain) or injected into the carotid artery [intracarotid artery (ICA)]
投与量 5, 15 and 20 mg/kg
投与経路 by oral gavage
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05182905 Recruiting
Glioblastoma|Glioma|Glioblastoma Multiforme|Glioma Malignant
Nader Sanai|Barrow Neurological Institute|Ivy Brain Tumor Center|AstraZeneca|St. Joseph''s Hospital and Medical Center Phoenix
March 9 2022 Early Phase 1
NCT03423628 Recruiting
Recurrent Glioblastoma Multiforme|Primary Glioblastoma Multiforme|Brain Neoplasms Malignant|Leptomeningeal Disease (LMD)
AstraZeneca
April 2 2018 Phase 1
NCT03215381 Completed
Healthy Volunteer Male Subjects
AstraZeneca|Karolinska Institutet Quintiles IMS
October 10 2017 Phase 1

化学情報

分子量 477.57 化学式

C27H32FN5O2

CAS No. 2089288-03-7 SDF --
Smiles CC(C)N1C2=C(C=NC3=CC(=C(C=C32)C4=CN=C(C=C4)OCCCN5CCCCC5)F)N(C1=O)C
保管

In vitro
Batch:

Ethanol : 95 mg/mL

DMSO : 14 mg/mL ( (29.31 mM); 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ1:実験データを入力してください。(実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します)

mg/kg g μL

ステップ2:投与溶媒の組成を入力してください。(ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果:

投与溶媒濃度: mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法: mg 試薬を μL DMSOに溶解する(濃度 mg/mL, 注:濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法:Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300,を加え、完全溶解後μL Tween 80,を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O,を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法:μL DMSOストック溶液に μL Corn oil,を加え、完全溶解。

注意:1.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください;
2.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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