Sonidegib

別名：NVP-LDE225, Erismodegib

製品コード：S2151 純度：99.90%

Sonidegib is a Smoothened (Smo) antagonist, inhibiting Hedgehog (Hh) signaling with IC50 of 1.3 nM (mouse) and 2.5 nM (human) in cell-free assays, respectively. Phase 3.

CAS No. 956697-53-3

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 29500	国内在庫あり
5mg	JPY 22000	国内在庫あり
25mg	JPY 70500	国内在庫あり
100mg	JPY 145500	国内在庫あり
1g	JPY 448500	国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：sales@selleck.co.jp よく尋ねられる質問

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シグナル伝達経路

Hedgehog/Smoothenedシグナル伝達経路

Hedgehog/Smoothened阻害剤の選択性比較

Cell Data

Cell Lines	Assay Type	Concentration	活性情報	PMID
UACC 257	Function assay	10 μM	inhibits Hedgehog-GLI pathway	23935925
LOX IMVI	Function assay	10 μM	inhibits Hedgehog-GLI pathway	23935925
Glioblastoma initiating cells	Function assay	~10 μM	Inhibits Motility, Invasion, and Migration	23482671
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生物活性

製品説明

Sonidegib is a Smoothened (Smo) antagonist, inhibiting Hedgehog (Hh) signaling with IC50 of 1.3 nM (mouse) and 2.5 nM (human) in cell-free assays, respectively. Phase 3.

Targets

Smo (mouse) ^[1] (Cell-free assay)	Smo (human) ^[1] (Cell-free assay)
1.3 nM	2.5 nM

In Vitro
In vitro	Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225) inhibits TM3 luciferized cell line with 0.6 nM and 8 nM, at the presence of 1 nM and 25 nM Hh agonist Ag1.5, respectively. ^[1]
細胞実験	細胞株	TM3Hh12 cells
	濃度	~10 μM
	反応時間	30 minutes
	実験の流れ	LDE225 is prepared for assay by serial dilution in DMSO and then added to empty assay plates. TM3Hh12 cells (TM3 cells containing Hh-responsive reporter gene construct pTA-8xGli-Luc) are cultured in F12 Ham's/DMEM (1:1) containing 5% horse serum, 2.5% fetal bovine serum (FBS), and 15 mM HEPES, pH 7.3. Cells are harvested by trypsin treatment, resuspended in F12 Ham's/DMEM (1:1) containing 5% horse serum and 15 mM HEPES, pH 7.3, added to assay plates, and incubated with LDE225 for approximately 30 min at 37 °C in 5% CO₂. Then 1 nM or 25 nM Ag1.5 is added to assay plates and incubated at 37 °C in the presence of 5% CO₂. After 48 hours, either Bright-Glo or MTS reagent is added to the assay plates and luminescence or absorbance at 492 nm is determined. IC50 values, defined as the inflection point of the logistic curve, are determined by nonlinear regression of the Gli-driven luciferase luminescence or absorbance signal from MTS assay vs log10 (concentration) of LDE225 using the R statistical software pack
実験結果図	Methods	Biomarkers	結果図	PMID
	Western blot	p-p130CAS / p130CAS / p-FAK / FAK / p-Paxillin / Paxillin pp70S6K / P70s6k Gli-1 / Gli-2 / p-Akt / Akt Bcl2 / c-myc / Cyclin D1 / pERK / ERK / pJNK / JNK / Caspase 3 / Cleaved caspase 3		25093491
	Immunofluorescence	GLI1		22821765

In Vivo
In Vivo	Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225) is highly bound to mouse, rat, and human plasma proteins (>99%) and moderately bound to dog and monkey plasma proteins (77 and 85%, respectively). LDE225 has high permeability (90.8% in man) in the PAMPA assay. LDE225 shows good oral bioavailability ranging from 69 to 102% in preclinical species when dosed in solution. LDE225 is a weak base with a measured pK_a of 4.20 and exhibits relatively poor aqueous solubility. LDE225 demonstrates dose-related antitumor activity. At a dose of 5 mg/kg/day qd, LDE225 significantly inhibits tumor growth, corresponding to a T/C value of 33%. When dosed at 10 and 20 mg/kg/day qd, LDE225 gives rise to 51 and 83% regression, respectively. Gli1 mRNA inhibition correlates with tumor and plasma exposure of LDE225. LDE225 successfully penetrates the blood−brain barrier in tumor-bearing animals and results in tumor growth inhibition after 4 days of treatment. ^[1] LDE225 significantly reduces the tumor volume by 95.7% in Rip1-Tag2 mice. LDE225 prolongs survival in Rip1Tag2 mice. LDE225 decreases expression of stromal markers in the LDE225-treated mice. ^[2]
動物実験	動物モデル	Orthotopic Ptch^+/-p53^-/- medulloblastoma allograft model in athymic nude mice
	投与量	40 mg/kg/day
	投与経路	Administered via p.o. or b.i.d

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02358161	Completed	Pancreatic Cancer	Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)\|Novartis\|Celgene Corporation	September 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02254551	Terminated	Multiple Myeloma	SCRI Development Innovations LLC\|Novartis	January 2015	Phase 2
NCT02138929	Completed	Esophageal Cancer	M.D. Anderson Cancer Center\|Novartis\|National Cancer Institute (NCI)	November 10 2014	Phase 1
NCT02195973	Completed	Recurrent Ovarian Cancer	University of Alabama at Birmingham\|Novartis Pharmaceuticals	September 2014	Phase 1
NCT02027376	Completed	Advanced Breast Cancer	Spanish Breast Cancer Research Group\|Novartis	May 2014	Phase 1
NCT02111187	Completed	Prostate Cancer	Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins	April 2014	Phase 1

参考
[1] Pan SF, et al. ACS Med. Chem. Lett., 2010, 1 (3), 130–134. [2] Fendrich V, et al. Ann Surg, 2011, 254(5), 818-23. [3] Tauchi T, et al. Arthritis Res Ther, 2012, 14(Suppl 1), O43.

参考

化学情報

分子量	485.5	化学式	C₂₆H₂₆F₃N₃O₃
CAS No.	956697-53-3	SDF	Download Sonidegib SDFをダウンロードする
Smiles	CC1CN(CC(O1)C)C2=NC=C(C=C2)NC(=O)C3=CC=CC(=C3C)C4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	１ケ月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 97 mg/mL ( (199.79 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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