Siremadlin (HDM201)

別名：NVP-HDM201

製品コード：S8606 純度：99.83%

Siremadlin (HDM201) is a novel, highly potent and selective inhibitor of the p53-Mdm2 interaction with affinity constant for Mdm2 in the picomolar range and a selectivity ratio greater than 10000-fold vs Mdm4.

CAS No. 1448867-41-1

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 59500	国内在庫あり
1mg	JPY 22000	国内在庫あり
5mg	JPY 49000	国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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製品安全説明書

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99.83

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シグナル伝達経路

MDM2/MDMXシグナル伝達経路

MDM2/MDMX阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

Targets

p53-MDM2 interaction ^[1]

In Vitro
In vitro	HDM201 binds to the p53 binding-site of the Mdm2 protein, disrupting the interaction of the two proteins and leading to the activation of the p53 pathway^[1]. It induces robust p53-dependent cell cycle arrest and apoptosis in human p53 wild-type tumor cells. HDM201 exhibits highly selectivity across a panel of cancer cell lines^[2].
細胞実験	細胞株	MES-SA cells
	濃度	60 nM
	反応時間	72 h
	実験の流れ	Cells were treated with the drug for 72 hours.
実験結果図	Methods	Biomarkers	結果図	PMID
実験結果図	Western blot	DUSP6 / p53 / p-p53 / MDM2 / p21		30577494

In Vivo
In Vivo	HDM201 displays desirable pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles in animals together with excellent oral bioavailability. Application of the compound using various dosing schedules triggers rapid and sustained activation of p53-dependent pharmacodynamic biomarkers resulting in tumor regression in multiple xenografted models of p53 wild-type human cancers^[2].
動物実験	動物モデル	Uveal melanoma PDX models
	投与量	75 mg/kg
	投与経路	p.o.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT05447663	Terminated	Acute Myeloid Leukemia\|Allogeneic Stem Cell Transplantation	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	February 23 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05155709	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 17 2022	Phase 1
NCT05180695	Recruiting	Advanced Soft-tissue Sarcoma\|Metastatic Soft-tissue Sarcoma	Centre Leon Berard\|Novartis\|National Cancer Institute France	April 15 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT03940352	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia (AML)\|High-risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	June 24 2019	Phase 1

参考
[1] Thérèse Stachyra-Valat, et al. AACR; Cancer Res. 2016, 76(14 Suppl):Abstract nr 1239. [2] Philipp Holzer, et al. AACR; Cancer Res. 2016, 76(14 Suppl):Abstract nr 4855. [3] Chamberlain V, et al. Cancers (Basel). 2021 Dec 21;14(1):14. [4] Decaudin D, et al. Eur J Cancer. 2020 Feb;126:93-103. + 展開

参考

[4] Decaudin D, et al. Eur J Cancer. 2020 Feb;126:93-103.

+ 展開

化学情報

分子量	555.41	化学式	C₂₆H₂₄Cl₂N₆O₄
CAS No.	1448867-41-1	SDF	--
Smiles	CC(C)N1C2=C(C(=O)N(C2C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC(=CN(C4=O)C)Cl)N=C1C5=CN=C(N=C5OC)OC
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL ( (180.04 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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