ARS-1620

製品コード：S8707 純度：99.38%

ARS-1620 is a potent, orally bioavailable covalent inhibitor of KRAS^G12C) and could achieve rapid and sustained in vivo target occupancy to induce tumor regression.

CAS No. 1698055-85-4

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 55500	国内在庫なし(納期7~10日)
2mg	JPY 22000	国内在庫あり
5mg	JPY 43500	国内在庫あり
25mg	JPY 107500	国内在庫あり
100mg	JPY 235500	国内在庫なし(納期7~10日)
1g	JPY 748500	国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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シグナル伝達経路

Rasシグナル伝達経路

Ras阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

ARS-1620 is a potent, orally bioavailable covalent inhibitor of KRAS^G12C) and could achieve rapid and sustained in vivo target occupancy to induce tumor regression.

Targets

K-Ras(G12C) ^[1]

In Vitro
In vitro	ARS-1620 covalently inhibits KRAS (G12C) activity with high potency and atropisomeric selectivity in p.G12C mutant cancer cells. ARS-1620 rapidly engaged G12C in a concentration- and time- dependent manner consistent with its covalent mechanism of inhibition. Across a panel of cell lines harboring the mutant allele, ARS-1620 exhibited a half maximal G12C target engagement (TE50) at ~0.3 μM and near complete engagement at 3.0 μM after 2 hr of treatment. RS-1620 inhibits RAS-GTP and the phosphorylation of MEK, ERK, RSK, S6, and AKT in a dose-dependent and selective manner in H358 (p.G12C) but not in negative control lung cancer cell lines lacking p.G12C (A549, H460, and H441). ARS-1620 elicits sub-micromolar allele-specific potency (IC50 = 0.3 μM; IC90 = 1 μM). The activity of ARS-1620 is specific to the G12C allele and mediated by the covalent modification of Cys-12^[1].
細胞実験	細胞株	H358 cells
	濃度	4 μM
	反応時間	4 h
	実験の流れ	Cells are maintained in a humidified incubator at 37 C with 5% CO2, and grown in RPMI 1640 or DMEM supplemented with 10% FBS and 50 IU ml-1 penicillin/streptomycin.
実験結果図	Methods	Biomarkers	結果図	PMID
	Western blot	RAS-GTP / RAS / pERK / p-S6 / p-AKT / Cleaved-PARP		29373830
	Growth inhibition assay	Cell viability		29373830

In Vivo
In Vivo	ARS-1620 exhibits excellent oral bioavailability (F > 60%) in mice. In MIA-PaCa2 xenografts (p.G12C), ARS-1620 significantly inhibits tumor growth (p < 0.001) in a dose-dependent manner with marked regression at a dose of 200 mg/kg, given once daily. Xenografts of H441 (p.G12V) lack a response at all doses tested and the R-atropisomer of ARS-1620 lacks activity in both models. ARS-1620 selectively induces tumor regression in patient-derived tumor models (harboring KRAS p.G12C)^[1].
動物実験	動物モデル	6- to 8-week-old male BALB/c mice
	投与量	2 and 10 mg/kg
	投与経路	intravenous (IV) bolus or oral gavage administration

参考
[1] Janes MR, et al. Cell. 2018, 172(3):578-589.e17.

参考

[1] Janes MR, et al. Cell. 2018, 172(3):578-589.e17.

化学情報

分子量	430.84	化学式	C₂₁H₁₇ClF₂N₄O₂
CAS No.	1698055-85-4	SDF	--
Smiles	C=CC(=O)N1CCN(CC1)C2=NC=NC3=C(C(=C(C=C32)Cl)C4=C(C=CC=C4F)O)F
保管	3 years -20°C powder	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3 years -20°C powder	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL ( (199.61 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 86 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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