PHA-680632

製品コード：S1454 純度：99.53%

PHA-680632 is a potent inhibitor of Aurora A, Aurora B and Aurora C with IC50 of 27 nM, 135 nM and 120 nM, respectively. It has 10- to 200-fold higher IC50 for FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2, and VEGFR2/3.

CAS No. 398493-79-3

サイズ	価格(税別)	在庫状況
5mg	JPY 25500	国内在庫あり
10mg	JPY 48000	国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：sales@selleck.co.jp よく尋ねられる質問

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製品安全説明書

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99.53

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シグナル伝達経路

Aurora Kinaseシグナル伝達経路

Aurora Kinase阻害剤の選択性比較

阻害剤	Citation	Aurora A	Aurora B	Aurora C	Aurora Kinase	Aurora B	その他
Alisertib (MLN8237)	352	++++
Tozasertib (VX-680)	134	++++	++ ++	+++		++ ++	Bcr-Abl,FLT3
SP600125	1034	++					serine/threonine kinase,JNK2,JNK1
Barasertib (AZD1152-HQPA)	157		++++ ++++			++++ ++++
ZM 447439	74	+	+ +			+ +	LCK,Src,MEK1
MLN8054	51	+++	+ +			+ +
Danusertib (PHA-739358)	46	+++	++ ++	++		++ ++	Abl,TrkA,RET
AT9283	34	++++	++++ ++++			++++ ++++	JAK3,JAK2,Abl1 (T315I)
JNJ-7706621	27	+++	+++ +++			+++ +++	CDK2/CyclinE,CDK2/CyclinA,CDK1/CyclinB
Hesperadin	47		+			+	TbAUK1
TCS7010 (Aurora A Inhibitor I)	35	++++
KW-2449	11	++					FLT3 (D835Y),Abl (T315I),FLT3
SNS-314	11	+++	++ ++	++++		++ ++
ENMD-2076	9	+++	+ +			+ +	FLT3,RET,VEGFR3/FLT4
PHA-680632	15	++	+ +	+		+ +	FGFR1,PLK1,FLT3
MK-5108	39	++++
CYC116	10	+++	+++ +++			+++ +++	FLT3,VEGFR2,CDK2/CyclinE
AMG-900	23	+++	+++ +++	++++		+++ +++	p38α
CCT129202	5	++	+ +	+		+ +
GSK1070916	12		+++	+++		+++	FLT1,Tie-2,SIK
TAK-901	11	++	+++			+++	JAK3,c-Src,YES1
CCT137690	13	+++	++ ++	++		++ ++
MK-8745	0	++++
Tinengotinib	0	++++	++++ ++++			++++ ++++
CD532	0	++
Chiauranib	0		+++ +++			+++ +++	c-Kit,CSF-1R,VEGFR2
H-1152 dihydrochloride	0	+					ROCK2,CaMK2,PKG
TAS-119	0	++++	++ ++			++ ++
XL228	0	++++					ABL T315I,IGF-1R,LYN
SP-96	1		++++ ++++			++++ ++++
LY3295668	5	++++
Aurora Kinase Inhibitor III	0	++					BMX,IGF-1R,SYK
SNS-314 Mesylate	5	+++	++ ++	++++		++ ++
BI-847325	7	++	++++	+++		++++	MEK2,MEK1
Reversine	16	+	+ +	+		+ +	human A3 adenosine receptor
Aurora kinase Inhibitor II	0				✔
AKI603	0	✔

1. "+" indicates inhibitory effect. Increased inhibition is marked by a higher "+" designation. 2. "✔" indicates inhibitory effect, but without specific value.

生物活性

製品説明

Targets

Aurora A ^[1]	Aurora C ^[1]	Aurora B ^[1]	FGFR1 ^[1]	PLK1 ^[1]	もっとクリックする
27 nM	120 nM	135 nM	390 nM	780 nM	もっとクリックする

In Vitro
In vitro	PHA-680632 potently inhibits all three Aurora kinases (A, B, and C) with IC50 values of 27, 135, and 120 nM, respectively. PHA-680632 is selective for Aurora kinases, with 10- to 200-fold higher IC50 for FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2, VEGFR2, and VEGFR3, and with IC50 higher than 10 μM for another 22 kinases. PHA-680632 shows potent anti-proliferative effects in a wide range of cell types with IC50 values of 0.06–7.15 μM, including HeLa, HCT116, HT29, LOVO, DU145, and NHDF cells. PHA-680632 (0.5 μM) causes polyploidy in tumor cells. The mechanism of action of PHA-680632 is in agreement with inhibition of Aurora kinases. ^[1] PHA680632 in association with radiation leads to additive effects in cancer cells, especially in the p53-deficient cells. Combined ionising radiation (IR) and treatment of PHA680632 (100–400 nM) prior to IR leads to an enhancement of radiation-induced Annexin V positive cells, micronuclei formation, and Brca1 foci formation only in HCT116 cells with deficient p53, other than the p53 wild-type counterparts. ^[2]
Kinase Assay	Aurora Kinase Inhibition Assay
Kinase Assay	Inhibition of kinase activity by PHA-680632 is assessed using a scintillation proximity assay format. The biotinylated substrate is transphosphorylated by the kinase in presence of ATP traced with γ³³-ATP. The phosphorylated substrate is then captured using streptavidin-coated scintillation proximity assay beads and the extent of phosphorylation is evaluated by β-counter after a 4-hour rest for the floatation of the beads on a dense 5 M CsCl solution. In particular, a peptide derived from the Chocktide sequence (LRRWSLGL) is used as substrate for Aurora A, whereas the optimized peptide Auroratide is employed for Aurora B and C. The assay is run in a robotized format on 96-well plates. The potency of the compound toward Aurora kinases is evaluated and IC50 values are determined.
細胞実験	細胞株	HeLa, HCT116, HT29, LOVO, DU145, and NHDF cells
	濃度	0.001-1 μM, dissolved in DMSO as 10 mM stock solution
	反応時間	72 hours
	実験の流れ	Cells (5 × 10³ to 1.5 × 10⁴ per cm²) are seeded in 24-well plate. After 24 hours, plates are treated with PHA-680632 and incubated for 72 hours. At the end of incubation time, cells are detached from each plate and counted using a cell counter. IC50s are calculated using percentage of growth versus untreated cont

In Vivo
In Vivo	HA-680632 (15–60 mg/kg) inhibits tumor growth in mice xenografts models of HL60, A2780, and HCT116 cells, by reducing tumor cell proliferation and increasing apoptosis. PHA-680632 (45 mg/kg) suppresses growth of activated ras-driven mammary tumors in mouse mammary tumor virus v-Ha-ras transgenic mice and results in complete tumor stabilization and partial regression. ^[1]
動物実験	動物モデル	Mice (female athymic nude) xenografts models of p53^−/− HCT116 cells
	投与量	40 mg/kg
	投与経路	Intraperitoneal (i.p.) injection twice a day

参考
[1] Soncini C, et al. Clin Cancer Res, 2006, 12(13), 4080-4089. [2] Tao Y, et al. Br J Cancer, 2007, 97(12), 1664-1672.

参考

化学情報

分子量	501.62	化学式	C₂₈H₃₅N₇O₂
CAS No.	398493-79-3	SDF	Download PHA-680632 SDFをダウンロードする
Smiles	CCC1=C(C(=CC=C1)CC)NC(=O)N2CC3=C(C2)NN=C3NC(=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	１ケ月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL ( (199.35 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):