GSK583

製品コード：S8261 純度：99.75%

GSK583 is a highly potent and selective inhibitor of RIP2 kinase with IC50 of 5 nM. GSK583 also inhibits both TNF-α and IL-6 production with IC50 of ~200 nM in explant cultures.

CAS No. 1346547-00-9

サイズ	価格(税別)	在庫状況
2mg	JPY 22000	国内在庫あり
5mg	JPY 37000	国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

文献中Selleckの製品使用例（2）

製品安全説明書

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99.75

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RIP kinase阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

GSK583 is a highly potent and selective inhibitor of RIP2 kinase with IC50 of 5 nM. GSK583 also inhibits both TNF-α and IL-6 production with IC50 of ~200 nM in explant cultures.

Targets

RIP2 ^[1] (Cell-free assay)	RIP3 ^[1] (Cell-free assay)
5 nM	16 nM

In Vitro
In vitro	GSK583 possesses comparable binding affinity for RIP3 kinase as demonstrated by an in-house FP binding assay configured similarly to the RIP2 FP assay (RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM). Despite this potent biochemical activity against RIP3 kinase, GSK583 shows little or no inhibition of RIP3-dependent necroptotic cell death in a cellular assay up to 10 μM concentration. GSK583 potently and dose dependently inhibits MDP-stimulated tumor necrosis factor-alpha (TNFα) production with an IC50 = 8 nM in primary human monocytes. Following treatment with GSK583 at 1 μM, little inhibition of pro-inflammatory signaling is observed upon activation of Toll-like receptors (TLR2, TLR4, TLR7) or cytokine receptors (IL-1R, TNFR) but complete inhibition is observed upon activation of both NOD1 and NOD2 receptors, which signal in a RIP2-dependent manner. Although GSK583 has excellent kinase selectivity, it does inhibit both the hERG channel and Cyp3A4, which precludes it from further progression as a drug candidate^[1].
細胞実験	細胞株	primary human monocytes
	濃度	1 μM
	反応時間	30 min
	実験の流れ	To assess cellular selectivity, monocytes are pretreated with inhibitor for 30 min, then stimulated for 6 h with ligands which selectively agonize NLRs NOD1, NOD2; Toll-like receptors TLR, TLR4, TLR7, or cytokine receptors IL-1R, TNFR. Release of pro-inflammatory cytokines, either TNFα (NOD2, TLR2, TLR4, IL1R) or IL-8 (NOD1, TLR7, TNFR), is measured by immunoassay. Percent inhibition and/or IC50 values are calculated.

In Vivo
In Vivo	GSK583 has low clearance, moderate volumes of distribution, and moderate oral bioavailability in both rat and mouse. Eventhough GSK583 would not produce a human phamacodynamic response within an acceptable dose range which precludes this molecule from further development as a drug candidate, the oral PK in rat and mouse provides sufficient systemic exposure for use as a preclinical in vivo tool molecule in an acute inflammation challenge model^[1].
動物実験	動物モデル	C57BL/6 mice
	投与量	0.1, 1, 10 and 100 mg/kg
	投与経路	oral administration

参考
[1] Haile PA, et al. J Med Chem. 2016, 59(10):4867-80.

参考

[1] Haile PA, et al. J Med Chem. 2016, 59(10):4867-80.

化学情報

分子量	398.45	化学式	C₂₀H₁₉FN₄O₂S
CAS No.	1346547-00-9	SDF	Download GSK583 SDFをダウンロードする
Smiles	CC(C)(C)S(=O)(=O)C1=CC2=C(C=CN=C2C=C1)NC3=NNC4=C3C=C(C=C4)F
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 79 mg/mL ( (198.26 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 28 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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