BMS-911543

製品コード：S7144 純度：99.03%

BMS-911543 is a potent and selective inhibitor of JAK2 with IC50 of 1.1 nM, ~350-, 75- and 65-fold selective to JAK1, JAK3 and TYK2, respectively. Phase 1/2.

CAS No. 1271022-90-2

サイズ	価格(税別)	在庫状況
5mg	JPY 25500	国内在庫あり
25mg	JPY 70500	国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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シグナル伝達経路

JAKシグナル伝達経路

JAK阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

BMS-911543 is a potent and selective inhibitor of JAK2 with IC50 of 1.1 nM, ~350-, 75- and 65-fold selective to JAK1, JAK3 and TYK2, respectively. Phase 1/2.

Targets

JAK2 ^[1] (Cell-free assay)	SET-2 ^[1] (Cell-free assay)	TYK2 ^[1] (Cell-free assay)	JAK3 ^[1] (Cell-free assay)
1.1 nM	60 nM	66 nM	75 nM

In Vitro
In vitro	BMS-911543 shows potent antiproliferative activity in the SET-2 as well as BaF3-V617F engineered cell lines (both dependent upon JAK2 pathway), with IC50 values of 60 and 70 nM, respectively. The antiproliferative activity of BMS-911543 in SET-2 and BaF3-V617F cells correlates with similar activity on constitutively active pSTAT5 (IC50 80 and 65 nM, respectively). In contrast, non-JAK2-dependent cell lines (A549, MDA-MB-231, MiaPaCa-2) are significantly less sensitive to the inhibitor treatment. The excellent biochemical selectivity versus JAK1/3 translates to good cellular and functional selectivity in an IL-2 mediated T-cell proliferation assay (IC50 990 nM). Also, cell lines that rely on other JAK family members, including CTLL2 and parental BaF3 cells stimulated with IL-3, shows weak antiproliferative activity for BMS-911543 (IC50 2.9 and 3.5 μM, respectively)^[1].

In Vivo
In Vivo	BMS-911543 suppresses the pSTAT5 levels (mediated by wild type JAK2) relative to vehicle control when stimulated with thrombopoetin (TPO) in a mouse pharmacodynamic model. The responses are dose dependent and results in nearly complete normalization of pSTAT5 levels for 18 h at the highest oral dose of 30 mg/kg. At an intermediate 10 mg/kg oral dose, ∼65% reduction is observed up to 18 h, whereas at the 5 mg/kg dose, approximately 50% reduction in pSTAT5 for 8 h is achieved. Observed pSTAT5 reductions correlates with exposures of BMS-911543, with AUC0–8h values of 23, 41, and 109 μM·h, respectively, for dose levels of 5, 10, and 30 mg/kg. In addition, BMS-911543 demonstrates a potent and sustained (2 mg/kg up to 7 h) PD effect in blocking pSTAT5 formation in mice grafted with human SET-2 cells harboring JAK2-V617F mutation. The absolute oral bioavailability in solution is >50% in mice, rats, dogs, and monkeys. In addition, the absorption of BMS-911543 is not significantly impacted by particle dissolution (suspension formulation), with a relative bioavailability (vs solution) of ∼60% in rats and ∼100% in dogs^[1].
動物実験	動物モデル	BALB/c mice
	投与量	10 mg/kg
	投与経路	by oral gavage

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01236352	Terminated	Cancer	Bristol-Myers Squibb	April 7 2011	Phase 1\|Phase 2

参考
[1] Wan H, et al. ACS Med Chem Lett. 2015, 6(8):850-5.

参考

[1] Wan H, et al. ACS Med Chem Lett. 2015, 6(8):850-5.

化学情報

分子量	432.52	化学式	C₂₃H₂₈N₈O
CAS No.	1271022-90-2	SDF	Download BMS-911543 SDFをダウンロードする
Smiles	CCN1C(=CC2=C3C(=C(N=C21)NC4=NN(C(=C4)C)C)N=CN3C)C(=O)N(C5CC5)C6CC6
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 35 mg/mL ( (80.92 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 33 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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