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Adavosertib (MK-1775)

別名：AZD1775

アダボセルチブ (Adavosertib (MK-1775、AZD1775)) は、無細胞アッセイで IC50 が 5.2 nM の強力かつ選択的な Wee1 阻害剤です。G2 DNA 損傷チェックポイントを阻害します。臨床フェーズ2。

Adavosertib (MK-1775)化学構造

CAS No. 955365-80-7

サイズ 価格(税別) 在庫状況
10mM (1mL in DMSO) JPY 40500 国内在庫あり
JPY 25500 国内在庫あり
JPY 70500 国内在庫あり
JPY 145500 国内在庫あり
JPY 295500 国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970|電子メール：sales@selleck.co.jp
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製品安全説明書

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シグナル伝達経路

Wee1 Signaling Pathways

Wee1シグナル伝達経路

Wee1阻害剤の選択性比較

阻害剤 Citation Wee1 その他
Adavosertib (MK-1775) 224
Azenosertib (Zn-C3) 1
Debio 0123 1
PD0166285 7 Myt1,Chk1
1. "+" indicates inhibitory effect. Increased inhibition is marked by a higher "+" designation. 2. "✔" indicates inhibitory effect, but without specific value.

Cell Data

Cell Lines Assay Type Concentration Incubation Time 活性情報 PMID
CMY Cell Viability Assay 10-10000 nM 72 h reduces cell vialibity in a concentration-dependent manner 24962331
CMK Cell Viability Assay 10-10000 nM 72 h reduces cell vialibity in a concentration-dependent manner 24962331
MOLM-13 Growth Inhibition Assay 125/250/500 nM 48 h increases cell death in a concentration-dependent manner 25084614
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生物活性

製品説明 アダボセルチブ (Adavosertib (MK-1775、AZD1775)) は、無細胞アッセイで IC50 が 5.2 nM の強力かつ選択的な Wee1 阻害剤です。G2 DNA 損傷チェックポイントを阻害します。臨床フェーズ2。
特性 The first reported Wee1 inhibitor.
Targets
Wee1 [1]
(Cell-free assay)
5.2 nM
In Vitro
In vitro

MK-1775 inhibits Wee1 kinase in an ATP-competitive manner. Compared to Wee1, MK-1775 displays 2- to 3-fold less potency against Yes with IC50 of 14 nM, 10-fold less potency against seven other kinases with >80% inhibition at 1 μM, and >100-fold selectivity over human Myt 1, another kinase that inhibits cyclin-dependent kinase 1 (CDC2) by phosphorylation at an alternative site (Thr14). By abrogating the DNA damage checkpoint via blockade of Wee1 activity in WiDr cells bearing mutated p53, MK-1775 treatment inhibits the basal phosphorylation of CDC2 at Tyr15 (CDC2Y15) with EC50 of 49 nM, and suppresses induced phosphorylation of CDC2 and cell cycle arrest in a dose-dependent manner, with EC50 of 82 nM and 81 nM, 180 nM and 163 nM, as well as 159 nM and 160 nM, respectively. MK-1775 treatment alone at 30-100 nM has no significant antiproliferative effect in WiDr and H1299 cells, whereas MK-1775 at 300 nM, sufficient to inhibit Wee1 by >80%, displays moderate but significant antiproliferative effects by 34.1% in WiDr cells and 28.4% in H1299 cells. [1]
Kinase Assay In vitro kinase assays
Recombinant human Wee1 is used. Kinase reaction is conducted with 10 μM ATP, 1.0 μCi of [γ-33P]ATP, and 2.5 μg of poly(Lys, Tyr) as a substrate in the presence of increasing concentrations of MK-1775 at 30°C for 30 minutes. Radioactivity incorporated into the substrate is trapped on MultiScreen-PH plates and is counted on a liquid scintillation counter.
細胞実験 細胞株 WiDr, NCI-H1299, TOV21G, and HeLa
濃度 Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
反応時間 24 hours
実験の流れ

Cells are treated for 24 hours, then with MK-1775 for an additional 24 hours. Cell viability is determined with a WST-8 kit using SpectraMax. Cellular caspase-3/7 activities are determined with a Caspase-3/7 Glo kit.
実験結果図 Methods Biomarkers 結果図 PMID
Western blot p-Cdk1(Y15) / Cdk1 p-KAP1(S824) / p-Chk2(T68) / p-Chk1(S345) PARP / CF-PARP / pH3(S10) / p-CDC25c(S216) / p-CDK2(Y15) WEE1 25609063
Immunofluorescence tubulin / p-HH3(S10) γH2AX Cleaved caspase-3 / pH3 30755439
Growth inhibition assay Cell viability IC50 25458954
In Vivo
In Vivo

MK-1775 treatment alone at ~20 mg/kg displays minimal antitumor effects against WiDr xenografts in rats with T/C of 69% at day 3. Antitumor efficacy by MK-1775 alone in the nude rat HeLa-luc and TOV21G-shp53 xenograft models is also moderate. [1]
動物実験 動物モデル Immunodeficient nude rats (F344/NJcl-rnu) bearing WiDr, HeLa-luc, or TOV21G-shp53 tumors
投与量 ~20 mg/kg/day
投与経路 Orally
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03253679 Completed
Advanced Malignant Solid Neoplasm|Refractory Malignant Solid Neoplasm
National Cancer Institute (NCI)
 January 16 2019 Phase 2
NCT03668340 Active not recruiting
Uterine Cancer
Dana-Farber Cancer Institute|AstraZeneca
 October 22 2018 Phase 2
NCT03028766 Completed
Hypopharynx Squamous Cell Carcinoma|Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma|Larynx Cancer
University of Birmingham|AstraZeneca|Cancer Research UK
 June 22 2017 Phase 1

化学情報

分子量 500.6 化学式

C27H32N8O2
CAS No. 955365-80-7 SDF Download Adavosertib (MK-1775) SDFをダウンロードする
Smiles CC(C)(C1=NC(=CC=C1)N2C3=NC(=NC=C3C(=O)N2CC=C)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C)O
保管

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL ( (199.76 mM)； 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機
Clear solution
5%DMSO 95% Corn oil
6.0mg/ml (11.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/mL clarified DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40% 5% 50% ddH2O
12.0mg/ml (23.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 240 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 

実験計算

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

mg/kg g μL 匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

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よくある質問（FAQ）

質問1:
How to prepare MK1775 methylcellulose solution? and how to prepare methylcellulose itself? Once make the MK1775 methylcellulose solution, how should i keep it?

回答
MK1775 in 0.5% methylcellulose is a suspension or emulsion, and it is ok to treat mice orally. It is recommended to dissolve methylcellulose in saline. It will take some time to dissolve methylcellulose, and you can vortex it for a while. The MK1775 methylcellulose solution can be stored at 4°C for a week.

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