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α-cyano-4-hydroxycinnamic acid(α-CHCA)

4-Chloro-α-cyanocinnamic acid (α-CHCA) is a classic monocarboxylate transporters (MCT) inhibitor. α-cyano-4-hydroxycinnamate (CHC) has a 10-fold selectivity for MCT1 compared to other MCTs.

α-cyano-4-hydroxycinnamic acid(α-CHCA)化学構造

CAS No. 28166-41-8

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MCT阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 4-Chloro-α-cyanocinnamic acid (α-CHCA) is a classic monocarboxylate transporters (MCT) inhibitor. α-cyano-4-hydroxycinnamate (CHC) has a 10-fold selectivity for MCT1 compared to other MCTs.
Targets
MCT [1]
In Vitro
In vitro Most glioma cell lines are sensitive to CHC, with the exception of SW1088 and SW1783 cells, which show lower sensitivity. The effect of CHC on U251 and SW1088 total cell biomass appears to be related to lactate transport activity. Accordingly, U251 cells presents higher levels of MCT1 and CD147 at the plasma membrane than did SW1088, and consequently, CHC decreases glucose consumption and lactate production in U251, but not in SW1088 cells. In the sensitive U251 cells, CHC is able to inhibit cell proliferation and induce cell death, having a cytotoxic effect; however, in the less sensitive SW1088 cells, CHC only inhibits cell proliferation but did not induce cell death, having only a cytostatic effect. CHC does not enter the cell because its inhibitory effect is dependent on interactions with membrane proteins accessible from the outside of the cell[1]. CHC can inhibit different MCT isoforms. However, they have different sensitivities. In this context, in addition to MCT1, CHC could also inhibit MCT4 activity; however, the latter should happen at much higher concentrations, because MCT4 has much lower affinity for CHC (Ki values are 5-10 times higher than for MCT1; 50-100 mM). Transport by MCT1, 2, and 4 is competitively inhibited by CHC whereas transport by MCT3 is insensitive to this inhibitor[1][2]. CHC is also a small-molecule inhibitor of lactate transport[3].
細胞実験 細胞株 Glioma cells
濃度 0.6-12 mM
反応時間 24, 48, and 72 h
実験の流れ

Cells are plated into 96-well plates, at a density of 3 × 103 cells per well. The effect of treatment with CHC (0.6-12 mM) on cell number (total biomass) is determined at 24, 48, and 72 h by the sulforhodamine B assay. IC50 values (i.e., CHC concentration that corresponds to 50% of cell growth inhibition) are estimated from 3 independent experiments, each one in triplicate, using GraphPad Software. Cell proliferation assay is performed and assessed under the treatment conditions previously described, for 5 mM and 10 mM of CHC. After CHC treatment, cells are incubated with BrdU and its incorporation is assessed at 450 nm (λref = 655 nm).
In Vivo
In Vivo CHC effects in the normal brain tissue are minimal and do not have a significant impact in the neuron-astrocyte lactate shuttle[1].
動物実験 動物モデル RJ:NMRI mice
投与量 1 mmol/Kg
投与経路 i.p.

化学情報

分子量 189.17 化学式

C10H7NO3
CAS No. 28166-41-8 SDF Download α-cyano-4-hydroxycinnamic acid(α-CHCA) SDFをダウンロードする
Smiles C1=CC(=CC=C1C=C(C#N)C(=O)O)O
保管

In vitro
Batch:

DMSO : 38 mg/mL ( (200.87 mM)； 吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 38 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量 濃度 体積 分子量

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

mg/kg g μL 匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH2O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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