Belumosudil (KD025)

別名：SLx-2119

製品コード：S7936 純度：99.95%

Belumosudil (KD025, SLx-2119) is an orally available, and selective ROCK2 inhibitor with IC50 and K_i of 60 nM and 41 nM, respectively. Phase 2.

CAS No. 911417-87-3

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 32500	国内在庫なし(納期7~10日)
5mg	JPY 28000	国内在庫あり
25mg	JPY 85000	国内在庫あり
100mg	JPY 145500	国内在庫なし(納期7~10日)
1g	JPY 295500	国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

文献中Selleckの製品使用例（11）

製品安全説明書

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99.95

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シグナル伝達経路

ROCKシグナル伝達経路

ROCK阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

Belumosudil (KD025, SLx-2119) is an orally available, and selective ROCK2 inhibitor with IC50 and K_i of 60 nM and 41 nM, respectively. Phase 2.

Targets

ROCK2 ^[1] (Cell-free assay)	ROCK2 ^[1] (Cell-free assay)
41 nM(Ki)	60 nM

In Vitro
In vitro	KD025 down-regulates the IL-17 and IL-21 secretion in human PBMCs, and leads to down-regulation of STAT3 phosphorylation, IRF4, and RORγt expression in CD4+ T cells. ^[2] KD025 inhibits the secretion of IL-21, IL-17, and IFNγ along with decreasing phosphorylated STAT3 and reduced protein expression of IRF4 and BCL6 in human peripheral blood mononuclear cells. ^[3]
Kinase Assay	Recombinant ROCK1 and ROCK2 assays
Kinase Assay	Compound dilutions and reactions are performed in 96-well polystyrene low-binding plates. Filtration is done in 96-well filter plates containing hydrophilic phospho-cellulose cation exchanger membranes. Enzymatic activity of the recombinant ROCK1 and ROCK2 is measured radiometrically in 50 μL of reaction mixture containing assay buffer (50 mmol/L Tris, pH 7.5, 0.1 mmol/L ethyleneglycoltetraacetic acid, 10 mmol/L magnesium acetate and 1 mmol/L dithiothreitol).. The reaction is incubated for 45 min at room temperature and stopped with 25 μL of 3% phosphoric acid. Phosphorylated long S6 peptide is separated from unreacted [[gamma]-³³P]ATP by filtration of the quenched reaction contents through a P30 phosphocellulose filter plate. Each filter is washed three times with 75 μL of 75 mmol/L phosphoric acid and one time with 30 μL of 100% methanol. Filter plates are allowed to dry and 30 μL of OptiPhase ‘SuperMix’ scintillation fluid is added to each well. ³³Phosphorous is quantified in an I450 MicroBeta scintillation counter and corrected by subtracting the radioactivity associated with the background samples. Data are analyzed and expressed as percent inhibition using the formula ((U − B)/(C − B)) × 100 where U is the unknown value, B is the average of staurosporine background wells, and C is the average of control wells. Curve fitting is performed by GraphPad Prism software using sigmoidal dose-response (variable slope) equation type analysis to generate IC50 values. Ki values are calculated from an equation of Ki = IC50/(1 + [S]/Km)), where [S] and Km are the concentration of ATP and the Km value of ATP, respectively.
細胞実験	細胞株	A7r5 cells
	濃度	10 µM
	反応時間	2 h
	実験の流れ	Cells were treated with KD025 for 2 hours.
実験結果図	Methods	Biomarkers	結果図	PMID
	Western blot	pSTAT3 / Bcl6 / pSTAT5 / Blimp1		27436361
	ELISA	IL-21 / IL-17 / IFN-γ		25385601

In Vivo
In Vivo	In mice, KD025 (200 mg/kg, p.o.) inhibits ROCK activity in brain and heart, as measured by the degree of MYPT1 phosphorylation. KD025 (200 mg/kg, p.o.) significantly reduces the area of perfusion defect, and reduces tissue loss in the ipsilateral hemisphere. ^[1] In a collagen-induced arthritis (CIA) mouse model, KD025 (200 mg/kg, i.p.) downregulates the progression of collagen-induced arthritis via targeting of the Th17-mediated pathway. ^[2] KD025 ()150 mg/kg, i.p. or p.o.) effectively ameliorates cGVHD in a full MHC-mismatch model of multi-organ system cGVHD with bronchiolitis obliterans syndrome and a minor MHC-mismatch model of sclerodermatous GVHD. ^[3]
動物実験	動物モデル	Young adult, aged, or type 2 diabetic mice
	投与量	300 mg/kg
	投与経路	p.o.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT03919799	Terminated	System; Sclerosis\|Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	June 26 2019	Phase 2
NCT02841995	Completed	Graft vs Host Disease	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	September 15 2016	Phase 2
NCT02557139	Completed	Bioavailability	Kadmon Corporation LLC\|Quotient Clinical	September 2015	Phase 1
NCT02317627	Completed	Psoriasis Vulgaris	Kadmon Corporation LLC	December 2014	Phase 2

参考
[1] Lee JH, et al. Ann Clin Transl Neurol. 2014, 1(1), 2-14. [2] Zanin-Zhorov A, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014, 111(47), 16814-16819. [3] Flynn R, et al. Blood. 2016. pii: blood-2015-10-678706. [4] Swiatlowska P, et al. Sci Adv. 2022 Apr 15;8(15):eabm3471. + 展開

参考

[4] Swiatlowska P, et al. Sci Adv. 2022 Apr 15;8(15):eabm3471.

+ 展開

化学情報

分子量	452.51	化学式	C₂₆H₂₄N₆O₂
CAS No.	911417-87-3	SDF	Download Belumosudil (KD025) SDFをダウンロードする
Smiles	CC(C)NC(=O)COC1=CC=CC(=C1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)NC4=CC5=C(C=C4)NN=C5
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 90 mg/mL ( (198.89 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

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