Zibotentan (ZD4054)

製品コード：S1456 純度：99.15%

Zibotentan (ZD4054) is a specific Endothelin (ET)A antagonist with IC50 of 21 nM, exhibiting no activity at ETB. Phase 3.

CAS No. 186497-07-4

サイズ	価格(税別)	在庫状況
5mg	JPY 30200	国内在庫あり
10mg	JPY 55100	国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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製品安全説明書

現在のバッチを見る： S145601 DMSO] 24 mg/mL] false] Water] Insoluble] false] Ethanol] Insoluble] false 純度： 99.15%

99.15

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シグナル伝達経路

Endothelin Receptorシグナル伝達経路

Endothelin Receptor阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明

Zibotentan (ZD4054) is a specific Endothelin (ET)A antagonist with IC50 of 21 nM, exhibiting no activity at ETB. Phase 3.

Targets

ET-A ^[1]

21 nM

In Vitro
In vitro	As Zibotentan specifically inhibits ET_A-mediated antiapoptotic effects, but not ET_B-mediated proapoptotic effects in human and rat smooth muscle cells, Zibotentan binds to endothelin A receptor (ET_A) with high affinity with K_i of 13 nM, and has no affinity for endothelin B receptor (ETB) with IC50 of >10 μM. ^[1] Zibotentan treatment at 1 μM inhibits ET-1 induced mitogenic activity in ovarian carcinoma cell lines HEY and OVCA 433 secreting ET-1 and expressing ET_A and ET_B mRNA. ^[2] ZD4054 (1 μM) inhibits ET-1 induced EGFR transactivation in HEY and OVCA 433 cells. Zibotentan (1 μM) reverts ET-1 mediated epithelial-mesenchymal transition (EMT), by enhancing E-cadherin expression and promoter activity, and inhibiting vascular endothelial growth factor (VEGF) secretion and invasiveness in HEY and OVCA 433 cells. ^[3] Zibotentan also potently inhibits the basal and ET-1 induced cell proliferation in SKOV-3 and A-2780 cells, associated with the inhibition of AKT and p42/44MAPK phosphorylation, and with increased apoptosis through the inhibition of bcl-2 and activation of caspase-3 and poly(ADP-ribose) polymerase proteins. ^[4]
Kinase Assay	Receptor-binding assays
Kinase Assay	The inhibition by Zibotentan (varying concentrations) of ¹²⁵iodine-ET-1 binding to cloned human ETA is assessed using standard radioligand-binding techniques. Human recombinant ETA is expressed in mouse erythroleukaemic cells, and cell membranes prepared for competitive binding studies using ¹²⁵iodine-ET-1 as the radioligand. Incubations are carried out in triplicate in the presence of Zibotentan, 100 pM to 100 μM in half-log increments, and inhibition of ET-1 binding is expressed as the geometric mean pIC50 value (concentration to inhibit 50% of binding) with a 95% confidence interval (CI). The affinity of Zibotentan for cloned human ETA is also assessed using the equation of Cheng and Prusoff to determine the equilibrium dissociation constant (Ki) in a further receptor-binding screen utilizing a greater number of concentration-response curves determined in three separate studies.
細胞実験	細胞株	HEY and OVCA 433
	濃度	Dissolved in DMSO, final concentrations 1 μM
	反応時間	48 hours
	実験の流れ	Cells are serum starved by incubation for 24 hours in serum-free DMEM before exposed to Zibotentan for 48 hours. After the treatment, cells are lysed and the supernatant is recovered and assayed for histone-associated DNA fragments, at 405 nm by the use of a microplate reader. For detection of early apoptotic events, floating and adherent cells are collected. Cells are double stained with FITC-conjugated Annexin V and propidium iodide using the Vybrant Apoptosis Kit and are immediately analyzed by cytofluorometric analysis.

In Vivo
In Vivo	Administration of Zibotentan at 10 mg/kg/day for 21 days potently inhibits the growth of HEY ovarian carcinoma xenografts in mice by 69% with no associated toxicity, which is in association with the blocking of cell proliferation evaluated by 37% inhibition of the Ki-67 expression, and the 62% inhibition of tumor-induced vascularization. Consistently, Zibotentan treatment significantly inhibits the expression of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and VEGF, as well as the activation of p42/44 MAPK and EGFR, and potently enhances the expression of E-cadherin. ^[3]
動物実験	動物モデル	Female athymic (nu⁺/nu⁺) mice bearing established HEY human ovarian carcinoma xenografts
	投与量	10 mg/kg/day
	投与経路	Treated i.p.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試験 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01119118	Terminated	Prostate Cancer	University of Wisconsin Madison\|AstraZeneca	April 2010	Phase 2
NCT01000948	Terminated	Prostate Cancer\|Metastasis	Aarhus University Hospital\|Rigshospitalet Denmark	October 2009	Phase 2
NCT00997945	Completed	Advanced Solid Malignancies	AstraZeneca	October 2009	Phase 1
NCT00713791	Completed	Healthy	AstraZeneca	June 2008	Phase 1

参考
[1] Morris CD, et al. Br J Cancer, 2005, 92(12), 2148-2152. [2] Rosan?L, et al. Exp Biol Med (Maywood), 2006, 231(6), 1132-113 [3] Rosan?L, et al. Cancer Res, 2007, 67(13), 6351-635 [4] Rosan?L, et al. Mol Cancer Ther, 2007, 6(7), 2003-201 + 展開

参考

[4] Rosan?L, et al. Mol Cancer Ther, 2007, 6(7), 2003-201

+ 展開

化学情報

分子量	424.43	化学式	C₁₉H₁₆N₆O₄S
CAS No.	186497-07-4	SDF	Download Zibotentan (ZD4054) SDFをダウンロードする
Smiles	CC1=CN=C(C(=N1)OC)NS(=O)(=O)C2=C(N=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)C4=NN=CO4
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1个月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 24 mg/mL ( (56.54 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

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