Vorapaxar (MK-5348)

別名：SCH 530348

製品コード：S8067 純度：99.87%

Vorapaxar (SCH 530348, MK-5348) is a potent and orally active thrombin receptor (PAR-1) antagonist with K_i of 8.1 nM.

CAS No. 618385-01-6

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mM (1mL in DMSO)	JPY 38800	国内在庫あり
5mg	JPY 25500	国内在庫あり
25mg	JPY 73500	国内在庫あり
100mg	JPY 190500	国内在庫あり
1g	JPY 598500	国内在庫なし(納期7~10日)

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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99.87

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PAR阻害剤の選択性比較

Cell Data

Cell Lines	Assay Type	Concentration	Incubation Time	活性情報	PMID
HEK293	Function assay		15 mins	Antagonist activity at human PAR1 expressed in HEK293 cells co-expressing Galpha15 assessed as inhibition of haTRAP-induced calcium mobilization preincubated for 15 mins followed by haTRAP addition by calcium-4 dye based FLIPR assay, IC50 = 0.064 μM.	28745507
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生物活性

製品説明

Vorapaxar (SCH 530348, MK-5348) is a potent and orally active thrombin receptor (PAR-1) antagonist with K_i of 8.1 nM.

Targets

PAR-1 ^[1]
(Cell-free assay)

8.1 nM(Ki)

In Vitro
In vitro	SCH 530348 is a synthetic tricyclic 3-phenylpyridine and an orally active himbacine-based thrombin-receptor antagonist. SCH 530348 shows potent inhibition of thrombin-induced platelet aggregation with an IC50 of 47 nM and haTRAP-induced platelet aggregation with an IC50 of 25 nM, whereas it shows no inhibition of platelet aggregation induced by other agonists such as ADP, collagen and a PAR-4 agonist peptide. SCH 530348 also has no affect on the prothrombin time (PT), partial thromboplastin time (PTT), or activated partial thromboplastin time (aPTT). Moreover, SCH 530348 causes no increase in the bleeding time or in surgical bleeding compared with inactive control. SCH530348 is found to be selective for PAR-1 when tested over a number of ion channels and receptors, including PAR-4 receptor. ^[1]
Kinase Assay	In vitro PAR-1 binding assay
Kinase Assay	Human platelet membranes (700 mg) are prepared from 40 units of fresh human platelets. Thrombin receptor antagonists are screened using a modification of the thrombin receptor radioligand binding assay Human platelet membranes (40μg) are incubated with 10nM of [3H]haTRAP (alanine-p-fluorophenylalaninearganine-cyclohexylalanine-homoarganine-[ ³H]phenylalanine amide) in the presence of compounds at concentrations of 1 nM, 3 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM and 1μM (5% DMSO final concentration) in binding buffer (50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 0.1% BSA). The plates are covered and vortex-mixed gently on a plate shaker for 1 h at room temperature. The incubated membranes are harvested using a Packard FilterMate Universal Harvester onto Packard UniFilter GF/C filter plates which are soaked for at least 1 hour in 0.1% polyethyleneimine and then rapidlywashed four times with 300 μL ice cold binding buffer without BSA. MicroScint 20 scintillation cocktail is added to each well, and the plates are counted in a Packard TopCount Microplate Scintillation Counter. The specific binding is defined as the total binding minus the nonspecific binding observed in the presence of excess (50 μM) unlabeled haTRAP.
実験結果図	Methods	Biomarkers	結果図	PMID
	Western blot	AKT / JNK / NF-κB / GAPDH ATM / ATR / GSK / Cyclin D1 / GAPDH fibronectin / tubulin		31059055
	Immunofluorescence	proinflammatory signaling PLP / Olig2		25587041

In Vivo
In Vivo	SCH 530348 is well absorbed in rat (68%; 10 mg/kg) and in monkey (82%; 1 mg/kg) models. T_max is observed at about 3 h in rats and 1 h in monkeys. The elimination half-life is 5.1 h in rats and 13 h in monkeys. The oral bioavailability is 33% in rats and 86% in monkeys. In preclinical studies in cynomolgus monkey platelets, oral administration of SCH 530348 at a dose greater than 0.1 mg/kg resulted in 100% inhibition of thrombin-receptor agonist peptide (TRAP)-induced platelet aggregation for 24 h with partial recovery occurring at 48 h. ^[1]
動物実験	動物モデル	cynomolgus monkeys
	投与量	0.5, 0.3, 0.1, and 0.05 mg/kg
	投与経路	oral

参考
[1] Chackalamannil S, et al. J Med Chem, 2008, 51(11), 3061-3064.

参考

[1] Chackalamannil S, et al. J Med Chem, 2008, 51(11), 3061-3064.

化学情報

分子量	492.58	化学式	C₂₉H₃₃FN₂O₄
CAS No.	618385-01-6	SDF	Download Vorapaxar (MK-5348) SDFをダウンロードする
Smiles	CCOC(=O)NC1CCC2C(C1)CC3C(C2C=CC4=NC=C(C=C4)C5=CC(=CC=C5)F)C(OC3=O)C
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	１ケ月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL ( (200.98 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

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C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):