GNF-5837

製品コード：S7519 純度：99.97%

GNF-5837 is a selective, and orally bioavailable pan-TRK inhibitor for TrkA, and TrkB with IC50 of 8 nM, and 12 nM, respectively.

CAS No. 1033769-28-6

サイズ	価格(税別)	在庫状況
10mg	JPY 22000	国内在庫あり
50mg	JPY 59500	国内在庫あり

代表番号: 045-509-1970\|電子メール：[email protected] よく尋ねられる質問

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シグナル伝達経路

Trk receptorシグナル伝達経路

Trk receptor阻害剤の選択性比較

Cell Data

Cell Lines	Assay Type	活性情報	PMID
Mo7e cells	Function assay	Inhibition of c-Kit in human Mo7e cells, IC50=1 μM	24900443
BA/F3 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against mouse BA/F3 cells expressing Tel-TRKC, IC50=7 nM	24900443
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生物活性

製品説明

GNF-5837 is a selective, and orally bioavailable pan-TRK inhibitor for TrkA, and TrkB with IC50 of 8 nM, and 12 nM, respectively.

Targets

TrkC ^[1] (cellular Ba/F3 assays)	TrkA ^[1] (Cell-free assay)	TrkB ^[1] (Cell-free assay)
7 nM	8 nM	12 nM

In Vitro
In vitro	In Ba/F3 cells overexpressing the constitutively active Tel-TRKC fusion, GNF-5837 shows potent anti-Trk activity and potent antiproliferation activity with IC50 of 0.042 μM. ^[1]
Kinase Assay	Inhibition of biochemical TrkA, TrkB and TrkC
Kinase Assay	TrkA and TrkC biochemical assays are carried out by HTRF method. The reaction mixtures contains 1 μM peptide substrate, 1 μM ATP, and either 1.8 nM TrkA or 34 nM TrkC in the reaction buffer (50mM HEPES pH 7.1, 10mM MgCl₂, 2 mM MnCl₂, 0.01% BSA, 2.5 mM DTT and 0.1 mM Na₃VO₄) at a final volume of 10 μL. All reactions are carried out at room temperature in white ProxiPlate™ 384-well Plus plates and are quenched with 5 μL of 0.2mM EDTA at 60 min. Five μL of the detection reagents (2.5 ng PT66K and 0.05 μg SAXL per well) are added, the plates are incubated at room temperature for 1 h and then read in EnVision reader. Compounds are diluted into assay mixture (final DMSO 0.5%), and IC50 values are determined by 12-point (from 50 to 0.000282 μΜ) inhibition curves in duplicate under the assay conditions. TrkB biochemical assay is carried out by caliper microfluidic method. The reaction mixtures contained 1 μM peptide substrate, 10 μM ATP, and 2 nM TrkB in a reaction buffer containing 100 mM HEPES, pH 7.5, 5 mM MgCl₂, 0.01% Triton X-100, 0.1% BSA, 1 mM DTT, 10 μΜNa₃VO₄, and 10 μΜBeta-Glycerophosphate. The reactions are carried out at room temperature for 3 hrs, and the products are determined by Caliper EZ-reader. Compounds are diluted into assay mixture (final DMSO 1%), and IC50 values are determined by 12-point (from 50 to 0.000282 μΜ) inhibition curves in duplicate under the assay conditions.
細胞実験	細胞株	Wt Ba/F3 cells and Ba/F3 cells transformed with constitutively expressed luciferase reporter and BCR-ABL or Tel-KDR or other Tel fusion kinases
	濃度	~10 μΜ
	反応時間	48 hours
	実験の流れ	Compounds are tested for their ability to inhibit the proliferation of wt Ba/F3 cells and Ba/F3 cells transformed with constitutively expressed luciferase reporter and BCR-ABL or Tel-KDR or other Tel fusion kinases. Parental Ba/F3 cells are maintained in media containing recombinant mouse IL3 and the kinase transformed Ba/F3 cells are maintained in media without IL-3. 7.5 nL of compounds are spotted to each well of 1536-well assay plates by Liquid handling System Echo 555 (Labcyte). 700 cells are then plated into each well of the assay plates in 7 μL culture media per well and compounds are tested at 0.17 nM to 10 uM in 3-fold serial dilutions. The cells were then incubated for 48 hours at 37 °C. 3 μL of Bright-Glo® is added to each well and the plates are read using ViewLux.

In Vivo
In Vivo	In both male Balb/c mice and Sprague–Dawley rats, GNF-5837 has the low drug clearance, and moderate biovailability. In mice bearing Rie xenografts expressing TrkA and NGF, GNF-5837 (100 mg/kg/d p.o.) significantly inhibits tumor growth. ^[1]
動物実験	動物モデル	Mice bearing Rie xenografts expressing TrkA and NGF.
	投与量	100 mg/kg/d
	投与経路	p.o.

参考
[1] Albaugh P, et al. ACS Med Chem Lett. 2012, 3(2), 140-145.

参考

[1] Albaugh P, et al. ACS Med Chem Lett. 2012, 3(2), 140-145.

化学情報

分子量	535.49	化学式	C₂₈H₂₁F₄N₅O₂
CAS No.	1033769-28-6	SDF	Download GNF-5837 SDFをダウンロードする
Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)NC2=C(C=CC(=C2)C(F)(F)F)F)NC3=CC4=C(C=C3)C(=CC5=CC=CN5)C(=O)N4
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	1年-80°Cin solvent
保管	3年-20°C粉	溶液の保管冷凍と解凍の繰り返しを避けるため小分けにしてください	１ケ月-20°Cin solvent

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL ( (186.74 mM)；吸湿したDMSOは溶解度を減少させます。新しいDMSOをご使用ください。)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

モル濃度計算器

in vivo
Batch:

Add solvents to the product individually and in order.

投与溶液組成計算機

実験計算

モル濃度計算器

質量	濃度	体積	分子量
=	×	×

希釈計算器分子量計算器

投与溶液組成計算機(クリア溶液)

ステップ１：実験データを入力してください。（実験操作によるロスを考慮し、動物数を1匹分多くして計算・調製することを推奨します）

投与量 mg/kg 動物平均体重 g 投与体積（動物毎）μL 動物数匹

ステップ２：投与溶媒の組成を入力してください。（ロット毎に適した溶解組成が異なる場合があります。詳細については弊社までお問い合わせください）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

計算結果：

投与溶媒濃度： mg/ml;

DMSOストック溶液調製方法： mg 試薬を μL DMSOに溶解する（濃度 mg/mL, 注：濃度が当該ロットのDMSO溶解度を超える場合はご連絡ください。 )

投与溶媒調製方法：Take μL DMSOストック溶液に μL PEG300，を加え、完全溶解後μL Tween 80，を加えて完全溶解させた後 μL ddH₂O，を加え完全に溶解させます。

投与溶媒調製方法：μL DMSOストック溶液に μL Corn oil，を加え、完全溶解。

注意：１.ストック溶液に沈殿、混濁などがないことをご確認ください；
２.順番通りに溶剤を加えてください。次のステップに進む前に溶液に沈殿、混濁などがないことを確認してから加えてください。ボルテックス、ソニケーション、水浴加熱など物理的な方法で溶解を早めることは可能です。

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管方法、細胞実験や動物実験の際に注意すべき点など、製品を取扱う時に問い合わせが多かった質問に対しては取扱説明書でお答えしています。

Handling Instructions

他に質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。

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